Considerado um dos cem maiores guitarristas de todos os tempos, pela revista Rolling Stone, e por muitos como o "pai do delta blues", Robert Johnson nasceu a 8 de Maio de 1911.
Historiadores do blues como Robert Palmer (Deep Blues) e biógrafos de Johnson, como Elijah Wald (Escaping the Delta: Robert Johnson and the Invention of the Blues), interpretaram “Hell Hound on My Trail” de várias formas; no entanto, a interpretação mais popular é a de que a canção evoca o lendário acordo de Johnson com o Diabo — um acordo em que vendeu a sua alma em troca de proezas musicais. Segundo esta interpretação, o "Hell Hound" apresentado na canção simboliza a presença assustadora do Diabo.
Embora se reconheça que “Hell Hound on My Trail” é multivalente e que existem perigos em assumir que as suas letras são descrições biográficas da vida real, a música é conhecida como uma das canções mais aterradoras do blues, além de ser um marco do blues inicial.